RANKL

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
RANKL
PDB прорисовано на основе 1s55.PDB прорисовано на основе 1s55.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ TNFSF11 ; CD254; ODF; OPGL; OPTB2; RANKL; TRANCE; hRANKL2; sOdf
Внешние ID OMIM: 602642 MGI1100089 HomoloGene2744 GeneCards: Ген TNFSF11
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 8600 21943
Ensembl ENSG00000120659 ENSMUSG00000022015
UniProt O14788 O35235
RefSeq (мРНК) NM_003701 NM_011613
RefSeq (белок) NP_003692 NP_035743
Локус (UCSC) Chr 13:
43.14 – 43.18 Mb
Chr 14:
78.28 – 78.31 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

TNFSF11, или RANKL (от англ. Tumor necrosis factor ligand superfamily member 11; Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) — мембранный белок, цитокин семейства факторов некроза опухоли. Продукт гена человека TNFSF11. Играет важную роль в метаболизме костной ткани, активируя остеокласты.

TNFSF11 (обозначается также RANKL) входит в многочисленное семейство факторов некроза опухоли (TNF). Является лигандом для рецепторов TNFRSF11B (остеопротегерин) и TNFRSF11A (RANK). Является ключевым фактором дифференцировки и активации остеокластов, клеток, которые обеспечивают резорбцию костной ткани. Кроме этого, RANKL играет роль в иммунной системе. Белок экспрессируется на Т-хелперах и вовлечён в созревание и выживание дендритных клеток. Активация Т-лимфоцитов приводит к индукции экспрессии цитокина, повышению остеокластогенеза и потере костной ткани. Кроме этого, RANKL активирует анти-апоптозную киназу AKT/PKB через комплекс Src-киназы и фактора TRAF6 и, таким образом, может играть роль в регуляции апоптоза.[1]

Белок состоит из 317 аминокислот, молекулярная масса — 35,5 кДа. Содержит небольшой N-концевой внутриклеточный домен, единственный трансмембранный участок и внеклеточный домен.

Является гомотримером. Является мембранным белком, но может высвобождаться в свободном виде после гидролиза участка 139—140 под действием протеазы ADAM17. При этом образуется белок из 178 аминокислот.

Взаимодействует с рецептором TNFRSF11B.

Тканевая экспрессия

[править | править код]

Наивысшая экспрессия наблюдается в периферических лимфатических узлах, низкий уровень - в селезёнке, периферических лимфоцитах крови, костном мозге, сердце, плаценте, скелетных мышцах, желудке и щитовидной железе.

Роль в патологии

[править | править код]

Избыточное продукция RANKL связана с рядом дегенеративных заболеваний, включая ревматоидный артрит и псориатический артрит.

Мутации гена TNFSF11 вызывают аутосомный рецессивный остеопетроз 2-го типа, нарушение костной ткани, характеризующееся повышенной плотностью из-за замедленной ресорбции незрелых костей.

Примечания

[править | править код]

Литература

[править | править код]